Het verhaal draait rond Tylor Tuskmon (stem van Mad Men-acteur Ben Feldman), een monster dat met grote onderscheiding aan Monsters University afstudeerde. Na de gebeurtenissen van Monsters, Inc. is er echter geen nood meer aan Scarers om kinderen bang te maken, maar enkel aan Jokesters om kinderen aan het lachen te brengen. Bijgevolg gaat Tylor aan de slag voor het Monsters Inc. Facilities Team, de ondersteunende tak van het bedrijf, en probeert hij ondertussen een Jokester te worden.